Международное наименование
Пеметрексед
Групповая принадлежность
Антиметаболит, противоопухолевый препарат
Действующее вещество
Пеметрексед
Лекарственная форма
Лиофилизат, предназначенный для раствора для инфузий.
Фармакологическое действие
Препарат является антифолатом, который ингибирует тимидалат-синтетазу, а также дигидрофолат-редуктазу, глицинамид-рибонуклеотид-фолмилтрансферазу, дигидрофолат-редуктазу, являющимися основными фолат-зависимыми ферментами для производства пуриновых и тимидиновых нуклеотидов.
Пеметрексед, попадая в клетки при помощи переносчика белковых фолат-связывающих систем и восстановленных фолатов, полно и быстро превращается в полигулутоматные формы при помощи фолил-полиглутамат-синтетазы.
Читайте также:
Полиглутаматные формы скапливаются в клетках и становятся еще более мощными ингибиторами глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы и тимидилат-синтетазы, чем было исходное вещество.
Полиглутамация – это процесс, который зависит, от концентрации и времени. Он отмечается в опухолевых клетках, а также в нормальных тканях, но в меньшей степени.
У полиглутамированных метаболитов увеличен Т1/2, поэтому в опухолевых клетках действие препарата увеличивается. Отметим, что комбинированное применение препарата и дисплатина в исследованиях in vitro был зафиксирован синергизм противоопухолевого действия.
Врачи отмечают, что Алимта является важным препаратом в лечении некоторых видов рака, особенно недифференцированного рака легкого и мезотелиомы. Инструкция по применению подчеркивает необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту, так как эффективность и переносимость препарата могут варьироваться. Специалисты рекомендуют проводить тщательное обследование перед началом терапии, чтобы исключить возможные противопоказания.
Также важно учитывать, что Алимта может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, усталость и снижение иммунитета, что требует регулярного мониторинга состояния пациента. Врачи советуют соблюдать рекомендованные дозировки и график введения, чтобы минимизировать риски и повысить эффективность лечения. В целом, Алимта остается важным инструментом в арсенале онкологов, позволяя улучшить прогноз для многих пациентов.
Показания к применению
В комбинации с препаратами Pt. для лечения злокачественной мезотелиомы плевры. В качестве терапии второй линии при борьбе с немелкоклеточным раком легкого – метастатического или местнораспространенного.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, ХПН (КК меньше 45 мл/мин), а также печеночная недостаточность – гипербулирубимия, когда концентрация билирубина превышает ВГН более чем в полтора раза. При наличии метастаз в печени повышение активности трансаминаз печени более чем в пять раз, а при отсутствии метастазов – повышение активности более чем в три раза.
Не рекомендуется принимать в дестком возрасте, поскольку безопасность и эффективность препарата пока не установлены; а также во время беременности и в период лактации.
Алимта – это противоопухолевый препарат, который часто используется в лечении немелкоклеточного рака легкого. Многие пациенты отмечают, что инструкция по применению препарата достаточно понятна, однако важно внимательно следовать рекомендациям врача. В отзывах пользователи подчеркивают, что Алимта может вызывать побочные эффекты, такие как усталость, тошнота и снижение аппетита, но большинство из них считают, что эти симптомы вполне терпимы по сравнению с положительным эффектом от лечения. Некоторые пациенты делятся своим опытом о том, как важно проходить регулярные обследования и корректировать дозировку в зависимости от состояния здоровья. В целом, отзывы о Алимте в основном положительные, и многие отмечают, что препарат значительно улучшает качество жизни и продлевает ее.
Побочные действия
Монотерапия пеметрекседом с использованием фолиевой кислоты и цианокобаламина: часто – более 10 процентов; часто – более 1 проценнта и менее 10 процентов, редко – менее 1 процента (в скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 ст. соответственно).
Со стороны органов кроветворения: очень часто – лейкопения (12.1-15.2/4.2-5.4 процента), нейтропения (14.7-10.9/8.2-5.3процента), анемия (14.9-19.2/3.3-4.2процента); часто тромбоцитопения (7-8.3/1.9-2.3процента).
-
Читайте также:
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота (30.9-39.2/2.6процента), рвота (19.6-16.2/1.5-2.1процента), анорексия (18.6-21.9/1.4-1.9 процента), стоматит/фарингит (14.7-15.4/0.7-1.1процента), диарея (12.8-15.2/0.4-0.9 процента), повышение активности АЛТ (7.9-15.6 процента/1.9-7 процента) и ACT (6.8-13.1процента/1.1-4.4 процента); часто – запор, боль в животе, редко – колит.
Со стороны кожных покровов: очень часто – сыпь/шелушение (14.0-15.9 процента/0-0.2 процента); часто – кожный зуд, алопеция; редко – мультиформная эритема.
Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная или моторная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение содержания креатинина.
Со стороны ССС: редко – суправентрикулярная тахикардия.
Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (34/4.7-5.3 процента); часто – лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции, присоединение вторичных инфекций без нейтропении.
Дозировка и применение
Внутривенно капельно в течении десяти минут.
Злокачественная мезотелиома плевры (комбинированное лечение с цисплатином): оптимальная дозировка пеметрекседа – 500 мг/кв.м в первый день каждого 21-дневного цикла; цисплатин – 75 мг/кв.м в виде двух часовой внутривенной инфузии на фоне гидратации через тридцать мин после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.
Немелкоклеточный рак легкого (в качестве монотерапии): оптимальная дозировка – 500 мг/кв.м в первый день каждого 21-дневного цикла.
-
Читайте также:
Коррекция дозировки перед повторными курсами должна основываться на самом низком уровне гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение прошлого курса терапии. Лечение может быть отложено с целью выздоровления от токсичности.
По мере восстановления пациентам необходимо продолжить терапию по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при концентрации нейтрофилов 500/мкл и минимальная концентрация тромбоцитов более 50000/мкл вводят семьдесят пять процентов от предыдущей дозы (оба препарата сразу); при уровне тромбоцитов менее 50000/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают пятьдесят процентов от предыдущей дозы (оба препарата).
Если развивается негематологическая токсичносьи (исключая нейротоксичность) выше третьей ст. (за исключением увеличения активности “печеночных” трансаминаз третьей ст.), введение препарата необходимо отложить до улучшения показателей, соответствующих значению перед началом лечения.
Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность третьей ст. (за исключением повышения активности трансаминаз третьей ст.) или четвертой ст. за исключением воспаления слизистой оболочки – семидесяти пяти процентов от предыдущей дозировки (оба препарата); диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея третьей или четвертой ст. – семьдесят пять процентов от предыдущей дозы (оба препарата); воспаление слизистой оболочки третьей или четвертой ст. – пятьдесят процентов от прошлой дозировки для пеметрекседа и сто процентов от прошлой дозы для цисплатина.
При развитии нейротоксичности корректируют дозировку пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0-1 ст. токсичности – сто процентов от предыдущей дозы (оба препарата); второй ст. токсичности – сто процентов от предыдущей дозы для пеметрекседа и пятьдесят процентов от предыдущей дозы для цисплатина.
Терапию отменяют, если отмечается нейротоксичность третьей или четвертой ст, а также гематологическая и негематологическая токсичность третьей или четвертой ст. после двух снижений доз (за исключением повышения активности трансаминаз третьей ст.) и сразу отменяют при наличии нейротоксичности третьей или четвертой ст.
Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9-процентного раствора хлорида натрия (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученное вещество должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.
Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа дополнительно разводят до 100 мл 0.9-процентным раствором хлорида натрия.
Особые указания
Данный препарат может быть назначен только врачом, у которой есть большой опыт работы с противоопухолевыми лекарственными средствами.
-
Читайте также:
Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг два раза в день за один день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для снижения токсичности препарата должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350-1000 мкг, в среднем 400 мкг) как минимум пять дней в течение семи дней перед первым введением пеметрекседа.
Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение двадцати одного дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период семи дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые три цикла после начала терапии. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Назначение фолиевой кислоты и цианокобаламина уменьшает токсичность препарата и необходимость уменьшения дозировки при гематологической и негематологической токсичности тертьей или четвертой ст., таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией третьей – четвертой ст.
Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять более1500/мкл, тромбоцитов более 100000/мкл. Перед каждым введением препарата необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Для оценки работы почек и печени необходимо периодически проводить биохимию крови.
Пациентам с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, поскольку влияние этих состояний на действие пеметрекседа не изучено.
Перед введением раствора препарата необходимо визуально оценить прозрачность и цвет.
Пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат противомикробных консервантов, а потому полученный раствор для введения необходимо использовать в течение двадцати четыре часов после приготовления при хранении при температуре от двух до восьми градусов Цельсия или при пятнадцати – двадцати пяти градусах Цельсия. Раствор, который не был использован, положено уничтожать.
Взаимодействие с другими препаратами
Лекарственные средства, которые выводятся вместе с почками, а также нефротоксичные лекарственные средства часто снижают клиренс препарата.
In vitro пеметрексед минимально взаимодействует с лекарственными средствами, метаболизирующимися цитохромом P450 (CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2).
Фармакокинетика препарата не изменяется при одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты, внутривенным введением цианокобаламина, а также при введении цисплатина.
Не меняет общий клиренс Pt.
Можно использовать одновременно с ибупрофеном (400 мг четвре раза в день) у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин), при ХПН легкой или средней степени тяжести (КК – 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.
Больным с легкой и средней степенью тяжести ХПН не рекомендуется применение НПВП с коротким T1/2 в течение двух дней перед использованием препарата, в день применения и двух дней после применения.
Ввиду отсутствия сведений о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с длительным T1/2, необходимо приостановить терапию НПВП за пять дней (как минимум) до приема пеметрекседа, в день приема и в течение двух дней после приема. Если требуется одновременное назначение НПВП, необходим строгий контроль токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта.
Не совместим препарат с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.
Не следует перемешивать препарат и с растворами других лекарственных средств.
Вопрос-ответ
Как принимается Алимта?
Рекомендуемая доза препарата АЛИМТА составляет 500 мг/м² внутривенно в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Кожная сыпь чаще наблюдалась у пациентов, не получавших кортикостероидную терапию.
Сколько стоит пеметрексед?
Цена от 29 500 руб.
Как развести пеметрексед?
Разведите содержимое каждого флакона 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций (USP) (без консервантов) и разведите перед внутривенным введением 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций (USP) (без консервантов), как указано в таблице 2. Аккуратно встряхните содержимое каждого флакона до полного растворения порошка.
Какова премедикация пеметрекседом?
Схема премедикации. Для снижения частоты и тяжести кожных реакций следует назначать кортикостероид за день до введения пеметрекседа, в день введения и на следующий день после него. Доза кортикостероида должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона, принимаемого перорально два раза в день (см. Раздел 4.4).
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом лечения Алимтой обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство именно вам, и объяснит возможные побочные эффекты и противопоказания.
СОВЕТ №2
Тщательно следуйте инструкции по применению, указанной в упаковке. Не превышайте рекомендованную дозу и не изменяйте режим приема без согласования с врачом.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на возможные взаимодействия Алимты с другими лекарственными средствами. Сообщите врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать нежелательных эффектов.
СОВЕТ №4
Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы отслеживать реакцию организма на лечение. Это поможет своевременно выявить возможные осложнения и скорректировать терапию.
